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PDX

一、什么是PDX

    人原發腫瘤移植瘤(patient derived xenograph,PDX),是將新鮮病人腫瘤組織塊接種到免疫缺陷小鼠中,建立患者來源的移植瘤模型。PDX模型不僅成功地再現了患者腫瘤的分子生物學,組織學和病理學特點;更重要的是,這些腫瘤模型保留了腫瘤的間質細胞,以及形成遠端轉移灶的能力。這樣建立的動物模型具有模擬人體腫瘤發生、發展過程及監測藥物治療效果、研究腫瘤耐藥機制等應用,成功彌補了基礎實驗研發與臨床應用間的鴻溝,使醫學轉化成為可能。

 

二、PDX的優勢

    傳統的人源化細胞移植缺乏腫瘤微環境(例如非腫瘤基質細胞、細胞外基質、腫瘤微環境因子等),使得細胞株種植到免疫缺陷小鼠后形成的腫瘤丟失了原代腫瘤的特性,不能客觀地反應原代腫瘤發展演變的情況。與之相比,PDX模型相對保持了患者原代腫瘤細胞的分化程度、形態特征、結構特點以及分子特性。在某種程度上,移植后小鼠腫瘤的血運特點、基質特征、壞死狀況等與人本身的腫瘤特點是一致的,這就為腫瘤的藥物治療提供了一個重要且相一致的模型。

 

三、PDX的應用

    1. 通過針對性的對藥物敏感的小鼠體內的腫瘤進行生物信息學分析,檢測基因突變位點,基因拷貝數差異,以及統計全基因組中某些基因的表達差異,從而證實并篩選出腫瘤生物標記物和該患者腫瘤潛在的藥物靶點。

    2. 通過在小鼠體內藥代動力學,藥效學以及各種藥物聯合作用的研究,可以快速準確評價抗腫瘤藥物針對該患者的有效性和藥物特異性,篩選出目前對患者最有效的臨床藥物,從而達到個體化治療,提高治療成功率,這種具有人類腫瘤特異性的模型與臨床相輔相成,相互依托,為腫瘤的診斷、和個體化治療提供一個新的思路與途徑。此外,對于較為少見的、沒有標準途徑可詢的癌癥,如唾液腺癌,PDX小鼠還可以被用來篩選化療 試劑以確定其最佳治療方案。

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浙ICP備17050670號-1

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